一次治疗有望告别终身吃药

本报讯（记者 左妍）昨天，上海交通大学医学院附属仁济医院夏强院士团队，在国际顶级期刊《自然·医学》发表全球首个肝脏靶向体内碱基编辑治疗杂合子家族性高胆固醇血症的Ⅰ期临床试验结果，首次在人体证实该疗法安全有效。

杂合子家族性高胆固醇血症是常见遗传代谢病，患者天生肝脏胆固醇代谢缺陷，低密度脂蛋白胆固醇长期偏高，极易早发冠心病、心梗。此前只能终身用药，治疗依从性差、负担重。

夏强院士团队联合多家单位，研发出全新体内基因编辑方案：利用高精度腺嘌呤碱基编辑器，精准沉默肝脏相关致病基因，再通过肝脏靶向递送系统，将编辑工具精准送入肝细胞，特别适合这类患者。临床试验共纳入6例患者，分3个剂量组。结果显示：最高剂量组治疗24周后，患者血清相关蛋白水平下降74.4%，低密度脂蛋白胆固醇下降52.3%，降脂效果稳定持久。安全性良好，无严重不良反应，常见发热、肌痛等可自行缓解，未发现基因脱靶编辑。该疗法只需单次静脉输注，就能实现长期稳定降脂，效果媲美现有单抗药物，却不用终身用药，从根本上解决传统治疗痛点。

团队将对患者进行长达15年长期随访，并继续优化配方，推动这一原创基因疗法早日走向临床，为患者带来“一次治疗、长期获益”的新希望。