一管血精准识别早期病变

本报讯（记者 郜阳 实习生 宋珂欣）记者从海军军医大学第三附属医院（上海东方肝胆医院）获悉，该院临床研究院沈锋、杨田教授团队开发了GAMAD多维度肝癌早诊模型，在与国际公认的GALAD模型头对头比较中全面胜出，将早期肝细胞癌检出敏感性提升至86.5%，优于西方标准。

肝细胞癌是全球癌症死亡的第三大原因，而中国承担着全球近一半的肝癌负担。与欧美以酒精性和脂肪性肝病为主不同，我国超80%的肝癌与乙型肝炎病毒（HBV）感染相关——这一根本差异导致直接套用西方诊断模型时常“水土不服”。

目前西方广泛使用的GALAD模型虽比单一甲胎蛋白（AFP）有所进步，但在HBV高流行人群中表现受限，临床迫切需要更契合中国病因学特点的早诊工具。

“我们需要的不只是改进，而是一次针对中国人群的‘重新设计’。”杨田教授表示。2016年，团队敏锐地捕捉到DCP（异常凝血酶原）的潜在价值，在国内系统开展了多中心临床研究，并确立了DCP在我国肝癌诊疗中的重要地位——这一诊断效能优于AFP的肝癌血清标志物，推动其成为与AFP并列的“必要选择”。

在DCP研究基础上，团队进一步整合年龄、性别、AFP和DCP，建立了ASAP模型——这一专门针对国人最常见的乙肝相关性肝癌优化的模型，将早期肝癌检出率较传统方法提升25.8%。记者获悉，ASAP模型已进入43家国内三甲医院的检验报告系统，在200多万高危人群中得到推广应用。

“ASAP解决了血清学整合的问题，但面对极早期肝癌，我们需要更敏感的分子探针。”杨田说。当液体活检技术进入临床视野后，团队与鹍远生物开展深度产学研合作，将获国际认证的HepaAiQ ctDNA甲基化检测技术与十数年积累的临床经验相结合，最终孕育出GAMAD这一“中国方案”。

“十年磨一剑。从DCP到ASAP再到GAMAD，我们完成了从单一标志物到血清学整合，再到分子—血清学多组学融合的跨越。”沈锋教授总结说。“肝硬化、慢性肝炎患者只需采集一管10毫升外周血，即可同步完成血清学检测和ctDNA甲基化分析。”他介绍，“GAMAD采用成本可控的实时荧光定量PCR，而非昂贵的全基因组测序，使这项‘中国方案’具备在基层医院推广的条件，有望成为继ASAP之后又一广泛应用的临床工具。”