发现“双面基因” 破解化疗耐药

本报讯（记者 左妍）有着“癌中之王”称号的胰腺导管腺癌，占据胰腺癌病例的90%，凭借极高恶性度、极低生存率、普遍化疗耐药、靶点匮乏成为临床攻坚难点。北京时间2026年6月12日凌晨，复旦大学附属肿瘤医院院长虞先濬教授、胰腺肿瘤中心副主任施思主任医师领衔的胰腺肿瘤团队相关研究成果刊发于《Cancer Cell》。历时五年攻关，团队打破传统测序技术瓶颈，搭建全球首个细胞级胰腺癌预后分析与靶点探索平台ctPANDA并正式对外免费共享，为全球胰腺癌精准诊疗、新药研发提供公共科研底座。

临床数据显示，胰腺导管腺癌全球5年总生存率仅13%，即便顺利完成根治手术，患者中位生存期也仅有20个月。化疗耐药、无适配靶向药物、有效靶点缺失，是绝大多数患者病情进展的核心诱因。长久以来胰腺癌靶点挖掘屡屡碰壁，根源在于传统科研手段存在致命短板。

以往学界挖掘肿瘤靶点，统一采用整体组织测序技术，将整块肿瘤组织视作单一样本分析基因数据，相当于把复杂肿瘤当成封闭“黑箱”。虞先濬解释，肿瘤从来不是均质肿块，而是由癌细胞、免疫细胞、基质细胞等23类细胞构成的微型细胞生态系统。整体测序会混合所有细胞的基因信号，各类细胞独有的致病、抑癌基因信号相互抵消，大量高价值治疗靶点就此被淹没，这也是数十年间胰腺癌靶向药物迟迟无法突破的底层原因。

借助平台，团队取得两项颠覆性临床发现。其一，为胰腺癌特有“双面基因”，以CD44为典型代表：该基因在胰腺癌细胞内高表达会加速肿瘤侵袭转移，预示患者预后极差；但在免疫T细胞内高表达，反而能强化机体抗肿瘤免疫。这一结论填补了过往研发盲区，能够避免药企设计靶向药时，误伤抗肿瘤免疫细胞，陷入“杀瘤同时瓦解自身免疫力”的研发误区。

其二，破解了临床头号难题：化疗耐药。团队筛选出泛细胞型耐药靶点PLOD2，该靶点在肿瘤全部主流细胞中都会促使病情恶化，动物实验证实靶向抑制该靶点可显著遏制肿瘤生长。同时结合空间转录组技术，团队首次证实，三类高危预后细胞抱团形成的“三重复合体”，是新辅助化疗耐药的直接元凶，填补了研究空白。