写出好论文还要让它变成药

中国科学院生物与化学交叉研究中心，科研人员在做实验 本报记者 陶磊 摄

中国科学院生物与化学交叉研究中心

《论语》说：未知生，焉知死？但在中国科学院生物与化学交叉研究中心，这句话要反过来说：“未知死，焉知生？”这里的科学家说：“研究细胞的死亡，是为了让活着的人更健康地活。”

“逆流而上”追问细胞之死

跟随“2026年活力中国调研行（上海站）”的采访队伍走进位于张江的交叉研究中心大厅，屏幕上滚动着科研进展。这些进展，像一张张通往生命科学谜底的拼图，认领最多块拼图的，无疑是满头银发却步履带风的中心主任，袁钧瑛院士。

袁钧瑛的科研故事，从一开始就带着“逆流而上”的劲儿。这位“沪生沪长”的上海人，在1977年恢复高考那年以理科第一名考入复旦大学生物化学专业，1982年毕业后赴哈佛深造。彼时，学界几乎都盯着“细胞如何不死”，她却偏要追问“细胞为什么会主动死”。有教授当面质疑：“你研究死的细胞干什么？”她不改初衷，转赴麻省理工学院，在秀丽隐杆线虫中首次发现调控细胞凋亡的分子机制。这一发现，成为她的导师罗伯特·霍维茨2002年获得诺贝尔奖的重要基石。

不惑之年，她又一次“转身”。传统理论认定“坏死”是细胞被动、无序的损伤。袁钧瑛硬是从看似混沌的死亡里，找到关键基因RIPK1，并亲手创造了一个英文单词“Necroptosis”——程序性坏死，彻底改写了“坏死不可调控”的金科玉律。如今，全球二十多家药企都在基于这一靶点开发新药。这些药瞄准的，是阿尔茨海默病、渐冻症、多发性硬化症——那些让无数家庭绝望的神经退行性疾病。

“长线”支持护航“科研特区”

2020年，已当选美国科学院院士的袁钧瑛回到故乡上海，担起交叉中心创始主任的担子。她要做的，不是单兵突进，而是在中国打造一个面向神经退行性疾病的“创新兵团”。

过去，做机制的不管药，做药的不懂病，各干各的。在这里，袁钧瑛说，不行。

2026年刚过半，交叉中心成果喜人：袁钧瑛团队在《免疫》上提出阿尔茨海默病治疗新策略；在《Vita》上把细胞坏死终末阶段的蛋白切割机制画了个清清楚楚；与周界文团队合作开发的原子互作生成模型Void-X登上《美国科学院院刊》……一楼的实验室，一个蛋白结构正缓缓旋转，那是团队最新的解密——从帕金森病患者脑中抓到关键致病元凶。

这里像一个特设的“科研特区”：打破学科边界，给年轻人5到10年长周期的稳定支持，鼓励他们瞄准难题“坐冷板凳”。交叉中心30%—50%的顶刊论文由2个以上的实验室合作完成，形成了令人称道的“协作网”。

跨越新药研发“死亡之谷”

袁钧瑛说，论文不能只写在“CNS”上，更要用在病人身上。

大家都知道，基础科学发现和临床药物之间，有一道“死亡之谷”，交叉中心则搭起一条“跨谷大桥”——基于刘聪团队对帕金森病致病蛋白的研究，与交叉中心药物化学专家谭立合作研发的“氟-18标记FD4”核药，已进入临床一期。陈椰林团队发现艾司氯胺酮抗抑郁靶点后，也迅速推进无致幻副作用的快速抗抑郁新药研发……几年来，交叉中心已孵化出思努赛生物、申生元医药等5家估值过亿的原创新药企业。一条“基础研究—技术突破—临床转化”的良性循环，真切地转动了起来。到访交叉中心的日子，是上海今夏的第一个高温日。从袁钧瑛位于8楼的实验室望出去，浦东的科创楼宇群静默矗立；而在实验室里，关乎亿万家庭生命健康的希望，正在蓬勃热烈地向阳而生。 本报记者 郜阳