基因疗法改写无声命运

本报讯（记者 左妍）前天，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来教授团队联合全国多家医院开展的先天性耳聋基因治疗研究成果，发表于国际顶级期刊《自然》。这项随访长达2.5年的临床研究，不仅让众多先天性耳聋患者重新听见声音，更建立起疗效判断标准，引领全球耳聋基因治疗新方向。

在全球，约有2600万名先天性耳聋患者，其中由OTOF基因突变导致的DFNB9型耳聋最为严重，患者自出生起便双耳极重度耳聋，难以学习语言，长期被困在无声世界。

多年来，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来、李华伟教授团队深耕耳聋基因治疗领域，成功研发出安全有效的OTOF基因治疗药物。2022年，团队率先开展全球首个先天性耳聋基因治疗临床试验，帮助患者恢复听力、言语分辨及声音定位能力，相关成果此前已发表于《柳叶刀》《自然-医学》等权威期刊，被《柳叶刀》选为封面重点，被国际学界评价为给耳聋治疗带来革命性突破。

在此基础上，舒易来教授团队牵头北京协和医院、华西医院等全国多家三甲医院，开展大规模多中心临床试验。研究共纳入42名患者，年龄最小仅9个月，最大32岁，覆盖婴幼儿到成人群体，是全球同领域开展最早、患者最多、随访时间最长的临床研究，彻底打破了先天性耳聋无有效药物治疗的僵局。

临床数据显示，90%的患者治疗后听力持续稳步改善。治疗前患者平均听力阈值极高，经过2.5年随访，多项核心听力检测指标均大幅好转，接近正常听力水平。

所有随访满2.5年的有效患者，均可清晰听清日常交流对话，超半数能在安静环境中捕捉细微声响，近半数甚至能听清耳语。更令人振奋的是，该疗法对成年患者同样有效：32岁患者治疗1年听力显著改善，20岁患者治疗13周便收获明显效果，证实基因治疗对成年先天性耳聋人群同样具备重要价值。

团队首次明确影响治疗效果的三大关键因素：年龄上，未成年患者效果更优，半岁至3岁低龄儿童获益最为突出；治疗前耳蜗功能基础更好的患者，听力恢复更佳；基因突变类型会影响恢复程度，但不影响治疗有效性。这些研究依据，让临床可以更精准筛选患者、制定个性化诊疗方案。

随着听力逐步恢复，患者言语能力同步提升，在嘈杂环境中的言语识别能力也显著增强，社交与生活质量得到根本性改善，能更好地融入学习、工作与日常社交，真正听见鲜活的自然声音。同时，治疗长期安全性良好，未出现严重不良反应，为后续临床推广打下坚实安全基础。

从技术突破来看，团队攻克了基因递送难题，创新载体递送方式，研发出精准微创的耳部给药技术，解决了耳蜗部位深、靶向给药难度大的临床痛点，搭建起完整的耳聋基因治疗技术体系。

本次研究不仅证实了该基因治疗长期安全有效，适用人群可拓展至全年龄段，还找到了判断疗效的关键指标，给无数耳聋患者家庭带来希望。团队还联合多国专家，制定出全球首个先天性耳聋基因治疗国际专家共识，为全球该领域规范化发展提供了统一标准。

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院院长周行涛表示，将持续支持团队优化方案，把这项先进技术拓展至更多耳聋类型，并逐步延伸至视觉、嗅觉等其他感官疾病领域。依托在建的市级重点实验室，医院将持续推动基因与细胞治疗技术落地应用，让前沿医学成果惠及更多患者。