中国科学家造“基因修正笔” 地中海贫血患者摆脱输血依赖

对广西某高校大四学生小军（化名）而言，过去20余年的人生，始终与输血袋紧密相连。1岁时，小军被确诊为β-地中海贫血，这种遗传性血液疾病，让他从幼年起就踏上了漫长且痛苦的“输血治疗之路”。即便长年依靠输血维系生命，在临床上，许多重症地贫患者的生命往往难以逾越30岁的门槛。

2023年10月，小军主动报名参与一项基因编辑临床试验，一针静脉注射后，至今约两年半时间里，他的血红蛋白水平稳定在正常范围。小军终于摆脱了困扰多年的输血依赖，迎来了全新的人生。

破解基因编辑安全难题

拯救小军的，是我国科学家自主研发的“基因修正笔”——一项融合基因编辑与干细胞技术的原创疗法。这项由上海科技大学、复旦大学等科研机构联合攻关的成果，近日发表于国际顶级期刊《自然》杂志，为全球输血依赖型地贫患者，点亮了“一针根治”的希望之光。

上海科技大学生命科学与技术学院教授、基因编辑中心主任陈佳用一个生动的比喻解释了这项技术要突破的难点：“传统基因编辑技术CRISPR-Cas9，就像一把‘分子剪刀’，需要切断DNA双链才能实现基因修饰。”但这种“一刀切”的方式，存在诱发白血病的潜在风险，也极大限制了其在临床上的安全应用。

为破解这一核心难题，陈佳带领团队潜心研发，最终成功研发出变形式碱基编辑器（tBE）。“简单来说，就是化‘刀’为‘笔’，无需切断DNA双链，就像一支精准的修正笔，在基因序列上直接改错，实现定点碱基转换。”陈佳介绍，这种温和的编辑方式，从根源上规避了DNA双链断裂带来的细胞毒性与染色体异常，大幅提升了临床应用的安全性。

为地贫患者开辟新路径

地贫患者的困境，恰好为这支“基因修正笔”提供了落地应用的契机。对输血依赖型地贫患者而言，终身输血是维持生命的唯一选择，却要面对血源紧张、铁过载、感染等一系列风险。而目前公认的根治手段——造血干细胞移植，又受限于供体短缺、配型困难、排异风险高及费用昂贵等现实阻碍，让许多患者望而却步。

让基因编辑技术真正作用于地贫患者，需闯过三道关键关卡。第一步，给患者注射动员剂，将骨髓中的造血干细胞动员至外周血，再进行分离提取；第二步，用tBE对提取的干细胞进行精准“修正”；第三步，通过化疗药物“清髓”，清除患者体内异常的造血系统，让“修正”后的健康干细胞“归巢”，重建正常造血功能，使血红蛋白恢复正常数量。

其中，最核心的挑战的是研制高效安全的干细胞“基因修正笔”。为实现这一目标，研究团队接连闯关：他们选择激活人体内天然存在的“备用造血系统”——胎儿血红蛋白。“胎儿血红蛋白在胎儿期负责携带氧气，1岁左右逐渐‘沉默’。地贫患者的成人血红蛋白基因存在缺陷，但胎儿血红蛋白基因完好。”陈佳解释，通过tBE编辑重新开启这一系统，可代偿缺陷的成人血红蛋白功能，理论上能实现对所有突变类型地贫的通用型治疗。

这支干细胞“基因修正笔”，被陈佳和合作者命名为CS-101。CS是正序生物的英文缩写，寓意“正确序列”；101则代表该团队开发的第一款药物。

据介绍，目前CS-101已成功治愈近20位海内外地贫患者和镰刀型细胞贫血病患者，所有患者均成功摆脱输血依赖，且长期维持血红蛋白高水平表达。摘自《中国科学报》