肿瘤免疫治疗有望进入“口服阶段”

复旦大学生命科学学院鲁伯埙教授团队联合海军军医大学盛春泉团队，开创性地利用小分子化合物实现了对致病跨膜蛋白的高效、选择性降解，为肿瘤免疫治疗进入“口服阶段”带来可能。

如果将细胞比作精密运行的工厂，蛋白质就是工厂里最核心的“产品”。为保证质量，细胞进化出一套精密的“质量控制系统”。其中，内质网（细胞中合成蛋白质的场所）犹如质检和初包装车间，能够识别异常或质量不合格的蛋白，经一系列生化反应，将其送入“垃圾处理站”（蛋白酶体）内进行清除。长期以来，这套质控系统主要承担清理人体内蛋白质“残次品”的任务。

团队设想：能否利用小分子化合物，将某些致病蛋白引入这个“质控系统”，进而精准清除特定的“坏”蛋白？科研团队将目光投向内质网相关降解途径，设计出一种小分子化合物作为“桥梁”，一端钩住内质网上的关键酶，另一端识别并抓住致病的跨膜蛋白，从而“劫持”内质网自身的降解系统，在“质检车间”内销毁“坏”蛋白。

研究人员首先以肿瘤免疫治疗的关键靶点模型进行“坏”蛋白的降解验证。结果显示，这样可显著减少细胞内的“坏”蛋白，并有显著的抗肿瘤效果，甚至优于已广泛应用的抗体药物。

鲁伯埙表示，小分子本身不能口服，但通过筛选和改造，未来有望开发出口服药。届时，患者无需频繁去医院注射，在家即可服药。 摘自《健康报》