58岁男子在儿童医院揪出家族病

58岁的王先生，皮肤和眼白明显发黄。为这事，他跑了好几家医院，做了不少检查，一直没搞清楚原因。最后，经人介绍，他把电话打到了上海市儿童医院医学遗传基地……

这并非个例。从2023年起，上海市儿童医院医学遗传门诊陆续接诊了好几位成年人，症状出奇地相似：皮肤、眼白、指甲发黄。再一问家里，常常发现亲属也有类似情况。这些线索最终都指向同一个诊断——吉尔伯特综合征。

这是一种什么病

这病到底是怎么回事？

简单说，这是一种天生的胆红素代谢问题——人体肝脏里有一种处理胆红素的“工具酶”，叫UGT1A1。吉尔伯特综合征患者由于基因问题，这种酶的活性只有正常人的大约30%。酶不太够用，胆红素就代谢不彻底，堆积在血液里，皮肤和眼白就会发黄。

这个病的大多数患者症状很轻，可能一辈子都不知道自己有这个病。

记者了解到，吉尔伯特综合征更多是在儿科被发现的——新生儿时期可能出现黄疸，或者孩子体检时偶然查到胆红素偏高，这是最常见的就诊场景。也就是说，最早接触这个病的，往往是儿科医生。

上海市儿童医院医学遗传基地专家杨帆助理研究员介绍，近两年，随着基因检测技术普及，越来越多年纪大一点的患者开始追溯自己多年的黄疸问题。他们不是新发的病，而是从小就有，只是没确诊。遗传类疾病往往贯穿全生命周期，成年后来追查病因，并不奇怪。

这病怎么诊断

上海市儿童医院医学遗传基地专家孙婧婧副主任医师解释，在上海市儿童医院医学遗传门诊，确诊吉尔伯特综合征一般是先抽血查肝功能全套和胆红素分型。如果结果显示只是单纯的非结合胆红素升高，而转氨酶、GGT等其他指标都正常，那大部分常见肝病基本可以排除；接下来再做排除性检查，包括血常规、溶血筛查、腹部超声等，用来排除溶血性黄疸、胆道梗阻、肝炎等其他可能。

“这个病的诊断，本质上就是‘排除法’——把其他可能逐一排除，最后剩下的就是它。”孙婧婧说。

最后是做基因检测。对UGT1A1基因进行测序，找到具体的变异类型，诊断就明确了。基因检测还有一个好处：确诊一个人之后，可以顺带排查他的家族成员是否也携带同样的基因变异。这样一来，从一个人延伸到一家人，都能清楚自己的情况。

这病影响生活吗

几乎所有确诊患者都会问同一个问题：这病影响以后的生活吗？

“我们会明确告诉患者，不影响。正常工作、运动、社交、生活都可以。唯一需要注意的是，因为UGT1A1酶活性低，使用有些药物比如化疗药伊立替康、部分HIV药物、特定他汀类药物，代谢会受影响，容易引起肝损伤。”孙婧婧表示，因此，就诊时一定要主动跟医生说清楚自己有吉尔伯特综合征。另外，饥饿、熬夜、感染、情绪紧张、喝酒，这些情况都会让黄疸更明显，虽然对身体本身没伤害，但会影响外观和社交心理。建议保持三餐规律、充足睡眠，必要时也可以在医生指导下用药改善发黄。

“吉尔伯特综合征本身不会损伤肝细胞，不会发展成慢性肝病，也不影响预期寿命。”杨帆补充说。

本报记者 郜阳