再生胰岛微创移植功能性治愈1型糖尿病

本报讯（记者 马亚宁）一名患暴发性1型糖尿病的45岁男子，接受异体再生胰岛移植后36周彻底脱离外源胰岛素，血糖平稳维持至今已两年。昨天，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）举行发布会，宣布上海科研团队在1型糖尿病治疗领域取得重大突破——该院殷浩教授团队联合中国科学院分子细胞科学卓越创新中心程新研究员团队，在国际上首次利用自体与异体干细胞来源的再生胰岛微创移植，成功帮助1型糖尿病患者重建胰岛功能、实现血糖自主调控，有望让这种“终身疾病”实现功能性治愈。据了解，相关成果已发表于国际顶级学术期刊《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》，标志着我国在该领域跻身全球领先行列。

此次突破的核心创新是，联合团队另辟蹊径建立了全新的“基于内胚层干细胞的技术体系”，彻底摆脱传统多能干细胞分化的局限。据统计，我国目前有1.4亿糖尿病患者，其中1型糖尿病多发生在儿童及青少年中，因自身免疫系统破坏胰岛β细胞，导致胰岛素分泌不足，患者需终身依赖胰岛素注射和频繁血糖监测。传统胰岛移植虽有效，但受供体匮乏限制，无法惠及广大患者。于是，“再造胰岛”成为全球医学攻坚焦点。

不过，传统方法从多能干细胞诱导分化为功能成熟胰岛细胞，步骤复杂、周期长达40天，还易混入未分化细胞，存在成瘤风险。程新研究员告诉记者，“基于内胚层干细胞的技术体系”则相当于直接从“树干”特定位置出发。“这一新‘起点’优势明显：分化方向明确，只朝胰腺、肝脏等目标细胞前进；分化步骤从十步精简至两步，生产时间从40天缩短至14天，效率极大提升；更重要的是，这种干细胞在体内不会无限增殖，从根本上解决了成瘤风险。”

利用这项全球领先的体外定向分化技术，团队成功构建出可用于治疗胰岛功能严重受损/衰竭型糖尿病的“再生胰岛E-islet”，并通过临床验证取得振奋人心的效果。据殷浩教授介绍，团队已完成3例1型糖尿病患者治疗，涵盖世界首例自体、中国首例异体及世界首例儿童再生胰岛移植治疗1型糖尿病，其中最长病例已实现临床治愈超过26个月。

其中，45岁的男性患者2019年确诊暴发性1型糖尿病，频繁出现严重低血糖，2023年12月接受异体再生胰岛移植及标准免疫抑制治疗后，胰岛功能逐渐恢复正常，术后36周彻底脱离外源胰岛素，血糖平稳维持至今。另一位患者是15岁女性，有脆性1型糖尿病5年，血糖控制极差，频繁发作酮症酸中毒和严重低血糖，2024年9月接受异体移植后，低血糖事件彻底消失，生活质量显著提升。

据悉，联合团队自主研发的“异体人再生胰岛注射液”，已先后获得中国和美国的新药临床试验批件，是全球唯一同时获批两国批件的再生胰岛药物。目前，临床试验正在有序推进。针对更广泛患者群体的“通用型”产品也已在研发中。该项研究受到科技部、国家自然科学基金委、中国科学院、海军军医大学等的项目支持，上海市科委、卫健委、申康医院发展中心、药监局等单位给予了长期重要支持。